Mecanismos de Acción y Sistema de Regulación hormonal NeuroendocrinologíaEje Hipolatamo-Hipófisis
Lic. Stella Hartinger
ENDOCRINOLOGIA
ENDO: Dentro
KRINEIN: Secretar
HORMEIN: Yo excito
HOMEOSTASIS DEL ORGANISMO:
Sistema nervioso
Sistema endocrino
Funciones del Sistema Endocrino
Crecimiento y desarrollo
Control del metabolismo intermediario
Homeostasis
Reproducción
Maduración del SNC
Clasificación Funcional de las Hormonas
Elementos del Sistema Endocrino
Célula endocrina
Hormona
Proteína transportadora
Receptor
Célula diana
Mensajeros celulares
Hormonas
Bayliss y Starling (1902): Secretina
Duodeno  Jugo pancreático.

“Cualquier sustancia producida normalmente en las células de una región del organismo y llevada por el torrente sanguíneo a otras partes sobre las cuales actúa con efecto favorable para el organismo en conjunto”
HORMONAS: definición actual
“Compuestos químicos secretados en mínimas concentraciones al torrente sanguíneo por glándulas de secreción interna, y que actúan en células distantes al lugar de origen, donde se unen a receptores específicos, y producen una respuesta biológica”
Sistema de Retroalimentación
Mecanismos de Control Hormonal
Estructura Química de las Hormonas
Proteínas y péptido
Cadenas de aa, RER.
Hipotalámicas (GnRH, TRH, CRH), algunas pituitarias
Glicoproteínas
(TSH, LH, FSH)
Esteroides
Derivados del colesterol, REL
cortisol, aldosterona
andrógenos, estrógenos,progesterona, Vit. D
Aminas Biológicas
Dopamina, tiroxina, Histidina
Modificación del aa tirosina: T3 y T4, Epinefrina, norepinefrina
Clasificación Bioquímica
Componentes de la Función Endocrina
Estímulo o inhibición
Síntesis hormonal
Almacenamiento hormonal
Secreción hormonal
Transporte hormonal
Acción hormonal

Biosíntesis de las HormonasExisten 2 tipos principales de biosíntesis
Hormonas polipeptidicas y aminas
RER

Ap Golgi

Vesículas secretoras






Hormonas esteroides
Colesterol

REL Mitocondria

No almacenamiento
Síntesis de Hormonas Peptídicas
Traslocación del mRNA en los ribosomas
Formación de NAC (nascent chain associated complex)
SRP (signal recognition particle)
Prehormona
Unión de SRP al receptor del RE
Azucares, glicoproteinas
Transporte proteico al aparato de Golgi y Lisosomas
Transporte proteico a los gránulos secretorios; 100-400nm de diámetro
Catecolaminas
Hormonas Esteroides
La secreción depende de síntesis de novo
Sustrato común: colesterol plasmático intracelular
No se almacenan en el citosol, excepto Vit. D
Hormona ecdysone muda en insectos
Conjunto enzimático dependen del Ca+ iónico.
Secreción por difusión de gradientes de concentración.
Mayor tiempo de duración en el torrente sanguíneo,
Proteínas de Transporte
Reserva circulante.
H. unidas a transportadores no son biológicamente activas.
Retrasa la perdida de las H pequeños mediante la filtración renal.

Secreción Hormonal
Estímulos Externos
Luz
Calor
Estímulos Internos
Metabólicos
Nerviosos
Retroalimentación
Positivo: Ca+ Calcitonica
Negativo
Patrones de Secreción Hormonal
Circadiano (días)
ACTH, GH, testosterona, cortisol
Ultradiano (minutos, horas):
GH, PRL
Semanal:
Estradiol, progesterona: ciclo menstrual
Estacional
T4, melatonina, testosterona

Proteína Transportadora
Intracelulares:
GLUT
Nuerofisinas
ABP


Extracelulares:
Globulinas
Prealbumina
albumina
Mecanismos de Acción Hormonal

Receptor (membrana o nuclear)
Señales intracelulares
Transcripción nuclear (acción genómica)
Síntesis de proteína (acción genómica)
Acción no genómica

Requisitos del Receptor
H-R: alta especificidad y afinidad
Saturable
Fijación rápida y reversible
Fijación debe producir efecto biológico

Tipos de receptores
Receptores Intracelulares
Receptores de Membrana

Componentes de los Receptores de Membrana
3 componentes:

Extramembrana: parte externa del receptor, sirve para unirse a la hormona
Transmembrana
Intermembrana: Parte activa del receptor, sirve dar comenzar la cascada de eventos- sistema enzimático (Tirosin-kinasa)

Siete dominios transmembrana (proteínas G):
 adrenérgicos,
PTH, LH, FSH, TSH, GRH,
2 adrenérgicos,
somatostatina, TRH, ACTH, MSH, glucagon y dopamina

Un dominio transmembrana (Tirosina Cinasa RTK):
insulina, IGF, EGF, PDGF

Receptores citoquina:
GH, PRL, EPO

Receptores ligados a Guanilato Ciclasa

RECEPTOR DE 7 DOMINIOS TRANSMEMBRANA
Hormonas con receptor de membrana

Segundos mensajeros

Nucleotidos monofosfato ciclicos:
AMPc: 3’,5’ adenosina monofosfato ciclico
GMPc: 3’,5’ guanocina monofosfato ciclico

Fosfatidil Inositoles:
Inocitol trisfosfato (InsP3)
Diacilglicerol (DAG)

Iones Ca 2+
Respuestas - Adenilato Ciclasa
Fosfoinositoles

Hormona-receptor: activa PLC (fosfodiesterasa)
Generación de DAG e IP3
DAG activa PKC (fosforilación proteica)
IP3 moviliza calcio de RE
Activación del sistema calcio-calmodulina
Liberación de ácido araquidónico
Corto plazo regula:
Secreción y exocitosis, interacción y regulación de receptores de membrana
Largo plaza regula
Expresión génica, proliferación celular
Diferencia con AMPc es que el sistema IP solo tiene una prot. Gs.
Gs induce la activación de la fosfolipasa PLC: enzima amplificador en la ruta.
La PLC hidroliza el fosfatidilinositol (PIP2) en dos mensajeros
Inositol trifosfato (InsP3):
actúa sobre el almacén intercelular de Ca 2+ RE actuando como 3er mensajero
Diacilglicerol (DAG):
liberación de ac. Araquidonico
Activa proteína cinasa C, depende de Ca+ y fosfatidilserina(PS)
Hormonas reguladas por hidrólisis de Fosfatidilinositol
NeuroendocrinologíaEje: Hipotálamo - Hipófisis
Mecanismos de Regulación
Nexo entre en SNC y SE


Origen Hipotalamo
Origen embrionario: diencefalo
Conformado por cuerpo neuronales, axones y terminaciones nerviosas distribuidos en núcleos y áreas neuronales.
Localizado debajo del Tálamo; porción baja de las paredes laterales del 3er ventrículo; la eminencia media que constituye el piso del tercer ventrículo

Información (fibras nerviosas)
Septum; Hipocampo; Complejo amigdaloide
Nervios ópticos, olfatorio y auditivo.
Sistema límbico: emociones: miedo, amargura y excitación.
Origen Hipófisis
Forma esférica: 1.3 cm de diámetro.
Peso: 600-700 mg
Esta situada en la silla turca del hueso esfenoides y unida al hipotálamo mediante una estructura en forma de tallo: Infundíbulo.
Adenohipófisis (75% del peso de la glándula): Deriva de una invaginación del ectodermo denominada bolsa de Rathke
Neurohipófisis: Deriva del ectodermo de una invaginación denominada esbozo neurohipofisario
Hormonas Hipotalamicas
Estimulantes
Hormona liberadora de gonadotropinas: GnRH
Hormona Liberadora de Hormona de Crecimiento: GHRH
Hormona Liberadora de Tirotropina: TRH
Hormona liberadora de corticotropina: CRH
Factor liberador de prolactina (PRF)
Inhibitorias
Somatostatina
VIP
Factor inhibidor de prolactina (PIF)
Productos de la Neurosecreción Hipotalámica
Péptidos
Vasopresina
Oxitocina
VIP (péptido intestinal vasoactivo)
Neurotensina
Colecistocina
Sustancia P
Neurotransmisores
Dopamina
Adrenalina
Noradrenalina
Serotonina
Acetilcolina
GABA
aa
Hipófisis - Adenohipófisis
2 clases fundamentales de células:
Granulares: producen hormonas
Acidófilas:
Proteínas: prolactina, GH
Basófilas:
Glucoproteínas: LH, FSH, TSH, MSH
Agranulares

La célula hipofisiaria puede sintetizar varias hormonas y una hormona puede ser sintetizada en varias células

Neurohipófisis
Contiene axones y terminaciones axónicas de unas 5.000 neuronas
Sus cuerpos celulares están situados en los núcleos supraopticos y paraventricular del hipotálamo.
No sintetiza ninguna hormona, almacena a las dos hormonas producidas en el Hipotálamo.
Oxitocina y Vasopresina o H. antidiuretica
Compuesta por células de tipo glial: pituicitos.
Las terminaciones nerviosas son botones bulbosos que contienen numerosos gránulos secretores situados sobre la superficie de capilares.
Son transportadas por las nuerofisinas.
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